灵芝多糖的生物活性研究进展(一)

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灵芝多糖存在于灵芝属真菌的菌丝体和子实体中 ,是灵芝的主要有效成分之一 ,是由肽多糖、葡聚糖、杂多糖等组成的混合物。葡聚糖中大部分为 β葡聚糖 ,少数为 α葡聚糖 ,而 β葡聚糖是其发挥活性的主要成分。GLP药理活性广泛 ,具有提高机体免疫功能、抗肿瘤、消除机体内自由基、抗辐射、提高肝脏解毒功能等作用。笔者拟对灵芝多糖的生物活性研究进行述评。


1 GLP的生物活性研究


1. 1 免疫调节作用


1. 1. 1 对 T细胞的作用 :


李明春等研究表明 , GLP能迅速提高静息 T细胞中三磷酸肌醇 ( IP3)的浓度 ,且被 Gp蛋白抑制剂 PTX所抑制 ,还可显著促进静息 T细胞中二酞基甘油(DAG)的合成 ,而对活化 T细胞则无作用。认为 GLP激活 T细胞的机制之一是通过 IP3 2Ca2 +与 DAG2蛋白激酶 C ( PKC)信号传递途径。进一步研究 [ 2 ]证明 , GLP可使小鼠静息 T细胞中蛋白激酶 A ( PKA)和 PKC活性明显升高 ,并使 PKA发生质膜转位 ,并拮抗十字孢碱 ( Staurosporine)对 T细胞 PKC活性的抑制。


1. 1. 2 对 B细胞的作用 :


成熟的 B细胞膜上存在 CD35(C3b受体 )。刘景田等 [ 3 ]研究表明 ,采用 GLP作用过的红细胞做红细胞 C3b受体花环率试验 ,其花环形成率明显提高 ,说明GLP的作用可能与提高红细胞膜 CD35免疫活性有关。若采用 CD35单克隆抗体阻断红细胞膜 CD35活性 ,红细胞 C3b受体花环率明显下降。


1. 1. 3 对巨噬细胞 (Mφ)的作用 :


 GLP并无细胞毒作用 ,不能直接杀死肿瘤细胞 ,而是通过增强 Mφ细胞的吞噬功能、促进 T淋巴细胞增殖、增强 NK细胞的细胞毒作用、诱导某些免疫因子生成等途径来抑制肿瘤的生长 [ 4 ]。灵芝菌丝体总糖 (MGLP)作用于小鼠腹腔 Mφ后 ,可明显增强培养上清液中肿瘤坏死因子 ( TNFα)活性 ,诱导白血病细胞 (HL260)凋亡 ,表明 MGLP具有增强 Mφ免疫功能的作用 。李春明等还发现 , GLP能迅速提高 Mφ中 IP3 浓度 ,明显促进 Mφ中 DAG的合成。进一步研究证实 , GLP能迅速升高小鼠腹腔 Mφ中环磷酸腺苷 ( cAMP)浓度 ,从而使 PKA活化 ,再激活Mφ,提高免疫功能。游育红等 [ 7 ] 以叔丁基氢过氧化物( tBOOH)为氧化剂 ,复制小鼠巨噬细胞体外氧化损伤模型 ,以罗丹明 123 (Rh123)为荧光染色剂 ,以激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位。结果表明 , GLP体内、体外给药均可减轻自由基损伤 ,使损伤的线粒体膜电位恢复。


1. 1. 4 对细胞因子的影响 : GLP可促进小鼠脾细胞原代培


养时 IL21α及 TNFα mRNA的表达 ,从而促进 IL21及 TNFα的合成与分泌 ;并促进 IL22及 IL23 mRNA 的表达 ,增强 IL21和 IL23的合成与分泌 [ 8, 9 ]。徐新等 [ 10 ]在健康人外周血单核细胞或 T淋巴细胞培养液中加入灵芝子实体多糖 ,可明显促进 Mφ生成 IL21β、TNFα、IL26,并促进 T淋巴细胞生成 IFNγ。说明 GLP能直接作用于 Mφ和 T淋巴细胞 ,促进其产生多种细胞因子 ,抑制肿瘤细胞或促进其凋亡 ,提高机体免疫功能。




1. 2 抗辐射作用 


辐射对机体造成损害的机制之一是产生大量自由基 ,引发一系列脂质过氧化反应 ,引起细胞中核酸、蛋白质分子结构的破坏 ,最终对各组织和器官造成严重的损害 ,同时 ,辐射引发免疫功能降低 ,造成死亡。吴京燕等 [ 13 ]观察了 GLP合剂对辐照小鼠外周血白细胞及超氧化物歧化酶 ( SOD)活性的影响。发现受试组白细胞数量及 SOD 活性较模型组显著提高。季修庆等 [ 14 ]用不同剂量的 GLP作用N IH3T3细胞 ,再用 15Gy60Coγ射线照射细胞 12 h,利用流式细胞仪检测细胞各周期百分率及凋亡率。结果表明 , 15Gy60Coγ射线照射可促进 N IH3T3细胞增殖 ,而 0~15 Gy60Coγ射线照射 N IH3T3细胞 12 h不能促进细胞凋亡 ;不同剂量GLP均对细胞增殖有抑制作用 ,从而使受损细胞不能增殖 ,实现抗辐射作用。